Belimumab w układowym toczniu rumieniowatym: skuteczny i bezpieczny nawet po 10 latach

Belimumab w układowym toczniu rumieniowatym: skuteczny i bezpieczny nawet po 10 latach

Odpowiedź na leczenie przedłużająca się o 10 lat u dwóch trzecich leczonych pacjentów. Możliwość zmniejszenia dawki kortyzonu u osób, które na początku przyjmowały dawkę> 7,5 mg / dobę.

Są to najbardziej istotne dane z badania KONTYNUACJA, badanie fazy II, którego dziesięcioletnie dane dotyczące rozszerzenia zostały przedstawione na EULAR.

Badanie wykazało, że leczenie za pomocą belimumabu, związane z najlepszą dostępną terapią, było w stanie przedłużyć kontrolę aktywności choroby u pacjentów z aktywnym toczniem rumieniowatym układowym (LES).

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, badanie II fazy (NCT00583362) oceniało belimumab w dawce 1, 4 lub 10 mg / kg dożylnie co 4 tygodnie lub podawano placebo przez 52 tygodnie u 476 pacjentów, po czym następowało 24-tygodniowe wydłużenie. u 345 pacjentów (otrzymujących placebo leczono belimumabem w dawce 10 mg / kg mc.) w leczeniu umiarkowanie aktywnego SLE. Wyniki tego badania potwierdziły, że belimumab jest dobrze tolerowany przez okres do 52 tygodni.

Pod koniec badania II fazy 296 pacjentów (62%), którzy ukończyli wstępne badanie, kontynuowało badanie "KONTYNUACJA", w którym oceniano długoterminową kontynuację leczenia belimumabem w dawce 10 mg / kg, związaną z najlepszą dostępną terapią. ; 131 (44%) tych pacjentów było ocenianych do 10 lat.

Głównym punktem końcowym badania była tolerancja (oceniona od pierwszej dawki belimumab do 8 tygodni po ostatniej dawce), skuteczność kliniczna (odpowiedź SRI4 - wskaźnik odpowiedzi na SLE 4, złożona redukcja punktu końcowego o co najmniej 4 punkty SELENA- Wynik SLEDAI, nie pogorszenie o więcej niż 10% globalnej oceny lekarza - PGA - score i bez nowej flary BILAG - British Isles Lupus Assessment Group) i użycie kortyzonów w porównaniu do linii podstawowej.

Prawie wszyscy pacjenci (93,2%) byli płci żeńskiej, ze średnią wieku 43 lat i średnim czasem trwania choroby wynoszącym 9 lat; wyjściowo 2/3 pacjentów miało wynik SELENA-SLEDAI ≤ 9 i średni wynik PGA 1,3; 64,5% pacjentów przyjmowało kortyzon (prednizon) na początku badania.

Wyniki 10-letniej próby

Wyniki badania pokazują, że odsetek pacjentów reagujących na leczenie belimumab wzrasta z czasem, z pełną odpowiedzią SRI4 wynoszącą 65,1% (82/126) w 10. roku leczenia (ryc. 1)

Na całym świecie pacjenci byli w stanie zmniejszyć dawkę kortyzonu w czasie od wartości wyjściowej do dziesiątego roku leczenia. 32,6% (14/43) pacjentów, którzy otrzymywali więcej niż 7,5 mg / dobę prednizonu na początku badania, zmniejszyło dawkę do ≤ 7,5 mg / dobę po 10 latach, a tylko w 9, 5% (9/95) pacjentów po wstępnym leczeniu prednizonem ≤ 7,5 mg / dobę musiało zwiększyć dawkę powyżej 7,5 mg / dobę. Ponadto 25 (13,1%) pacjentów na stałe zaprzestało stosowania prednizonu podczas badania.

Stosowanie kortykosteroidów wiąże się z wystąpieniem znaczących efektów ubocznych, więc zmniejszenie dawki jest ważnym celem w leczeniu SLE. Ostatecznie liczba zaostrzeń choroby również znacznie się zmniejszyła podczas badania.

W większości przypadków (szczególnie w przypadku infekcji górnych dróg oddechowych, bólów stawów, nudności, biegunki i zmęczenia) częstość występowania zdarzeń niepożądanych i ciężkich zdarzeń niepożądanych zmniejszała się w czasie (ryc. 2); profil tolerancji długoterminowej belimumab jest w pełni zgodny ze znanym profilem, bez pojawiania się nowych działań niepożądanych.

"W toczniu, podstawowa choroba jest zawsze obecna i symptomy mogą eksplodować bez ostrzeżenia, robiąc to niesamowicie trudnym do radzenia sobie w codziennym życiu," powiedział David Roth, lider rozwoju leków GSK, w komunikacie prasowym. "W przeciwieństwie do większości terapii stosowanych w LES, belimumab ma specyficzny sposób działania, który jest ukierunkowany na proces choroby podstawowej i konsekwentnie wykazuje jego skuteczność, z czterema udanymi próbami klinicznymi w SES i dane pokazują teraz, że kontrola Choroba jest wspierana, pomaga stabilizować codzienne objawy i poprawiać wyniki dla długoterminowych pacjentów ".

"Pacjenci biorący udział w tym badaniu otrzymali najdłuższą terapię belimumabem zarejestrowaną w programie badań klinicznych, przy czym 44% pacjentów otrzymywało lek przez 10 lat" - powiedział Daniel J. Wallace, associate director of Rheumatology Fellowship Program w Centrum Medycznym Cedars Sinai w Los Angeles, który przedstawił pracę.

"Lek był dobrze tolerowany, bez wzrostu niepożądanych zdarzeń lub poważnych zdarzeń niepożądanych w czasie", powiedział. "Skuteczność została utrzymana w badaniu, które dostarcza dowodów na bezpieczeństwo i długotrwałą skuteczność belimumabu".

Podsumowując, te dane z 10-letnich obserwacji wskazują, że kontrola choroby belimumabem jest wysoka (dwie trzecie przypadków po 10 latach) i długotrwała w czasie, co pozwala ustabilizować lub zmniejszyć objawy w miarę upływu czasu z dobrą tolerancją. Ponadto u większości pacjentów można było zmniejszyć dawkowanie kortyzonu. Konieczne są dalsze randomizowane, kontrolowane badania w celu potwierdzenia tych doskonałych długoterminowych wyników klinicznych i bezpieczeństwa uzyskanych za pomocą belimumabu.